En 1934, A Jérusalem, non loin du mur des Lamentations, le détective belge Hercule Poirot résout une affaire policière, qui implique des représentants des trois religions monothéistes. Immédiatement après, Poirot embarque, en compagnie de Mary Debenham, une préceptrice, et du docteur Arbuthnot, dans un bateau, qui les mène à Istambul, où ils embarqueront dans le célèbre Orient-Express, à destination de Calais, pour ensuite aller à Londres. Parmi les autres passagers, Caroline Hubbard, une femme de la bonne société américaine, et Edward Ratchett, un personnage peu aimable.
